Meno a priezvisko:
|
doc. RNDr. Barbora Vlková, PhD.
|
Typ dokumentu:
|
Vedecko/umelecko-pedagogická charakteristika osoby
|
Názov vysokej školy:
|
Univerzita Komenského v Bratislave
|
Sídlo vysokej školy:
|
Šafárikovo námestie 6, 818 06 Bratislava
|
III.a - Zamestnanie-pracovné zaradenie | III.b - Inštitúcia | III.c - Časové vymedzenie |
---|---|---|
Ústav molekulárnej biomedicíny, Lekárska fakulta Univerzity Komenského v Bratislave | Lekárska fakulta Univerzity Komenského v Bratislave | 2009 - doteraz |
Itagaki K, Kaczmarek E, Kwon WY, Chen L, Vlková B, Zhang Q, Riça I, Yaffe MB, Campbell Y, Marusich MF, Wang JM, Gong WH, Gao JL, Jung F, Douglas G, Otterbein LE, Hauser CJ. Formyl Peptide Receptor-1 Blockade Prevents Receptor Regulation by Mitochondrial Danger-Associated Molecular Patterns and Preserves Neutrophil Function After Trauma. Crit Care Med. 2020 Feb;48(2):e123-e132.
Lauková L, Bertolo EMJ, Zelinková M, Borbélyová V, Čonka J, Gaál Kovalčíková A, Domonkos E, Vlková B, Celec P. Early Dynamics of Plasma Dna in a Mouse Model of Sepsis. Shock. 2019 Aug;52(2):257-263. doi: 10.1097/SHK.0000000000001215. PMID: 30052582.
Konečná B, Lauková L, Vlková B. Immune activation by nucleic acids: A role in pregnancy complications. Scand J Immunol. 2018;87(4):e12651.
Čonka J, Konečná B, Lauková L, Vlková B, Celec P. Fetal DNA does not induce preeclampsia-like symptoms when delivered in late pregnancy in the mouse. Placenta. 2017;52:100‐105.
Tomova A, Husarova V, Lakatosova S, Bakos J, Vlkova B, Babinska K, Ostatnikova D. Gastrointestinal microbiota in children with autism in Slovakia. Physiol Behav. 2015 Jan;138:179-87. doi: 10.1016/j.physbeh.2014.10.033. Epub 2014 Nov 6. PMID: 25446201.
Zhang Q, Kwon WY, Vlková B, Riça I, Kaczmarek E, Park J, Kim HI, Konecna B, Jung F, Douglas G, Otterbein LE, Hauser CJ, Itagaki K. Direct Airway Instillation of Neutrophils Overcomes Chemotactic Deficits Induced by Injury. Shock. 2021 Jul 1;56(1):119-124. doi: 10.1097/SHK.0000000000001691. PMID: 33181622; PMCID: PMC8513109.
Itagaki K, Kaczmarek E, Kwon WY, Chen L, Vlková B, Zhang Q, Riça I, Yaffe MB, Campbell Y, Marusich MF, Wang JM, Gong WH, Gao JL, Jung F, Douglas G, Otterbein LE, Hauser CJ. Formyl Peptide Receptor-1 Blockade Prevents Receptor Regulation by Mitochondrial Danger-Associated Molecular Patterns and Preserves Neutrophil Function After Trauma. Crit Care Med. 2020 Feb;48(2):e123-e132. doi: 10.1097/CCM.0000000000004094. PMID: 31939811.
Kacerovsky M, Vlkova B, Musilova I, Andrys C, Pliskova L, Zemlickova H, Stranik J, Halada P, Jacobsson B, Celec P. Amniotic fluid cell-free DNA in preterm prelabor rupture of membranes. Prenat Diagn. 2018 Dec;38(13):1086-1095. doi: 10.1002/pd.5366. Epub 2018 Oct 28. PMID: 30276834.
Lauková L, Bertolo EMJ, Zelinková M, Borbélyová V, Čonka J, Gaál Kovalčíková A, Domonkos E, Vlková B, Celec P. Early Dynamics of Plasma Dna in a Mouse Model of Sepsis. Shock. 2019 Aug;52(2):257-263. doi: 10.1097/SHK.0000000000001215. PMID: 30052582.
Konečná B, Lauková L, Vlková B. Immune activation by nucleic acids: A role in pregnancy complications. Scand J Immunol. 2018 Apr;87(4):e12651. doi: 10.1111/sji.12651. PMID: 29479732.
2019 Hahn, S. - Hasler, P. - Vokalova, L. - Van Breda, S.V. - Than, N.G. - Hoesli, I.M. - Lapaire, O. - Rossi, S.W.: Frontiers in Immunology, vol. 10, 2019, art. no. 659 - SCI ; SCOPUS
2019 Daniel, C. - Leppkes, M. - Munoz, L.E. - Schley, G. - Schett, G. - Herrmann, M.: Nature Reviews Nephrology, vol. 15, no. 9, 2019, s. 559-575 - SCI ; SCOPUS
2017 Fung, T.C. - Olson, C.A. - Hsiao, E.Y.: Nature Neuroscience, vol. 20, no. 2, 2017, s. 145-155 - SCI ; SCOPUS
2019 Machado-Aranda, D. - Delano, M.J. - Raghavendran, K.: Shock, vol. 52, no. 2, 2019, s. 143-145 - SCI ; SCOPUS
2018 Bianchi, D.W.: Genetics in Medicine, vol. 20, no. 9, 2018, s. 910-917 - SCI ; SCOPUS
Význam NETózy v etiopatogenéze reumatoidnej artritídy, APVV-18-0366, 2019-2023; zodpovedný riešiteľ
Patogenéza reumatoidnej artritídy (RA) je relatívne dobre preskúmaná a aktuálne dostupná protizápalová liečba je efektívnejšia ako kedykoľvek predtým, ale to neznamená, že nie je čo zlepšovať. Etiológia RA je do značnej miery neznáma a teda ani najmodernejšia liečba nemôže byť kauzálna. Jedným z mechanizmov ako neutrofily bojujú proti mikroorganizmom je tvorba extracelulárnych pascí, NETs v procese tzv. NETózy. V rámci NETózy dochádza k uvoľňovaniu DNA, histónov, ale aj špecifických enzýmov do mimobunkového prostredia. Komponenty NETs sú sami imunogénne a indukujú zápal, čo by mohlo vysvetľovať circulus vitiosus chronického zápalu pri rôznych chorobách vrátane RA. Najmä, ak je prítomnosť autoprotilátok proti citrulinovaným peptidom, ktoré pri NETóze vznikajú, jedným zo skorých markerov RA. Náš predchádzajúci výskum poukázal na význam extracelulárnej DNA nielen ako marker poškodenia tkanív, ale aj ako patogenetický faktor pri chorobách pečene, obličiek alebo pri sepse. Odstránenie DNA vznikajúcej pri NETóze alebo zabránenie indukcii NETózy by mohlo byť zaujímavým terapeutickým alebo preventívnym prístupom pri RA. Cieľom tohto projektu je 1. pomocou neintervenčnej klinickej štúdie overiť a kvantifikovať markery NETózy vrátane extracelulárnej DNA u pacientov s RA, 2. popísať mechanizmy vedúce k NETóze pomocou in vitro testov na neutrofiloch a sledovania zmien indukovaných biologickou protizápalovou liečbou a 3. v animálnych modeloch RA testovať terapeutický, resp. preventívny efekt modulácie dôsledkov NETózy vrátane odstraňovania extracelulárnej DNA.
Deoxyribonukleáza - úloha vo fyziológii a patofyziológii tehotenstva, VEGA 1/0742/21, zodpovedný riešiteľ
Extracelulárna DNA (ecDNA) fetálneho, ale i maternálneho pôvodu je dôležitá pre neinvazívnu prenatálnu diagnostiku. Zároveň je ale aj rozpoznávaná imunitným systémom a indukuje zápal. Medzi mechanizmy, ktoré ecDNA odstraňujú, patrí deoxyribonukleáza (DNáza). O jej úlohe vo fyziológii a patofyziológii sa vie stále málo a vo vzťahu k tehotenstvu ešte menej. V doteraz nepublikovaných štúdiách sme na 3 nezávislých súboroch potvrdili, že ecDNA je u žien s preeklampsiou vyššia. Predpoklad, že príčinou môže byť nižšia DNázová aktivita, sa ale nepotvrdil. Naopak, prekvapujúco sme zistili, že DNázová aktivita je u nich vyššia ako u zdravých tehotných. Cieľom projektu je 1) popísať variabilitu DNázovej aktivity počas fyziologickej gravidity, 2) analyzovať DNázovu aktivitu vo vzťahu k množstvu, fragmentácii a imunogenicite ecDNA pri preeklampsii, intrauterinnej infekcii a predčasnom pôrode, 3) v animálnom experimente skúmať vplyv zmeny DNázovej aktivity na tehotenstvo pomocou farmakologických a genetických nástrojov.
Úloha NETózy v patogenéze preeklampsie, VEGA 1/0156/17; 2017-2019; zodpovedný riešiteľ
Preeklampsia je vážna a častá komplikácia gravidity. V patogenéze bol popísaný abnormálny vývin placenty a zápal, ale etiológia zostáva neznáma. Viaceré štúdie poukázali na vysoké hladiny extracelulárnej DNA v matkinej cirkulácii pri preeklampsii. Extracelulárna DNA je rozpoznávaná bunkami imunitného systému a indukuje zápal. V klinickej štúdii budeme sledovať extracelulárnu DNA a množstvo netov, nukleozómov a aktivitu DNáz. V animálnom pokuse budeme sledovať rovnaké parametre a navyše vplyv inhibítora aktivity neutrofilov, inhibície zápalovej odpovede a vplyv DNázy na príznaky podobné preeklampsii. Týmto chceme overiť hypotézu, že extracelulárna DNA tvoriaca sa v priebehu netózy z aktivovaných neutrofilov prispieva k zápalu, je tvorená oxidovanou DNA, ktorá je vo forme nukleozómov v cirkulácii matky a je chránená pred účinkami DNáz. Zvýšené množstvo oxidovanej extracelulárnej DNA môže potom prispievať k patogenéze preeklampsie a čiastočná inhibícia tohoto systému by mohla predstavovať krok k účinnej terapii.
VIII.a - Názov inštitúcie | VIII.b - Sídlo inštitúcie | VIII.c - Obdobie trvania pôsobenia/pobytu (uviesť dátum odkedy dokedy trval pobyt) | VIII.d - Mobilitná schéma, pracovný kontrakt, iné (popísať) |
---|---|---|---|
Harvard University | Harvard University, Boston, MA, USA | apríl - október 2018 | Národný štipendijný program - SAIA |